Eritropoyetina
La eritropoyetina (EPO) es una hormona estimuladora de la producción de hematíes (eritropoyesis) producida en el córtex renal. La eritropoyetina humana recombinante (rhEPO) es un agente estimulador de la eritropoyesis exógeno. Este tema revisa las indicaciones, dosis y efectos adversos de la rhEPO, especialmente en el contexto de enfermedad renal crónica [1].
Indicaciones de eritropoyetina
El objetivo del uso de eritropoyetina exógena es la corrección de los niveles de hemoglobina y desenlaces como necesidad de transfusión y control de síntomas. Las cuatro principales indicaciones para el uso de rhEPO están listadas a continuación:
- Manejo de la anemia en la enfermedad renal crónica (ERC), principalmente cuando la tasa de filtración glomerular (TFG) es menor que 60 ml/min [1,2].
- Tratamiento de la anemia como consecuencia de la quimioterapia en pacientes con neoplasias no mieloides [3]
- Corrección de la anemia causada por la zidovudina (AZT) [4]
- Reducción de la necesidad de transfusión de hematíes en pacientes sometidos a cirugía electiva (excepto cardíaca y vascular), con hemoglobina entre 10 y 13 g/dL en el perioperatorio y alto riesgo de sangrado [5,6].
¿Cómo manejar la anemia en la DRC?
La anemia es una complicación de la DRC que debe ser rastreada.. Se recomienda dosificación de hemoglobina anual en pacientes con tasa de filtración glomerular (TFG) estimada entre 30 y 60 ml/min y semestral en pacientes con TFG estimada menor que 30 ml/min.
Caso se confirme la anemia, el próximo paso es el análisis del perfil de hierro. A deficiencia absoluta de hierro en el paciente con ERC es definida por (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33839163/):
- Índice de saturación de transferrina (IST) < 20% y ferritina < 100 μg/l en pacientes que no están en terapia de hemodiálisis (HD)
- IST < 20% y ferritina < 200 μg/l en pacientes en HD
En los pacientes con deficiencia absoluta de hierro, el hierro debe ser repuesto antes de considerar prescribir eritropoyetina.. La elección sobre la vía de reposición de hierro depende del tipo de terapia renal. La reposición con hierro por vía oral se recomienda a los pacientes que no realizan HD, incluidos aquellos en tratamiento conservador o diálisis peritoneal. En los pacientes en HD, el hierro intravenoso (IV) es preferido. La administración puede realizarse en la sesión de diálisis, garantizando mejor absorción (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29336855/).
A tabla 1 detalla los esquemas de reposición de hierro en estas situaciones. Más información sobre la reposición intravenosa de hierro fue revisada en el tema Reposición Intravenosa de Hierro .
Los depósitos de hierro deben ser reevaluados cada tres meses en los pacientes en uso de hierro oral y después del esquema de reposición IV. Niveles adecuados de depósitos de hierro son:
- En pacientes que no están en HD: IST entre 20 y 50%; ferritina entre 100 y 500 μg/L.
- En pacientes en HD: IST entre 20 y 50%; ferritina entre 200 y 500 μg/L.
¿Cómo prescribir eritropoyetina en la DRC?
Los agentes estimuladores de la eritropoyesis (AEE) deben reservarse para pacientes con DRC que mantienen hemoglobina menor de 10 g/dl a pesar de la corrección de los depósitos de hierro.. La alfaepoetina es el AEE más utilizado y está disponible en la presentación de frasco-ampolla con 1.000 UI, 2.000 UI, 3.000 UI, 4.000 UI o 10.000 UI. La administración intravenosa es más práctica en pacientes en HD, sin embargo, la vía subcutánea es más eficiente. La darbepoetina es otra opción, utilizada con menor frecuencia. Las dosis recomendadas para el inicio de la terapia con alfaepoetina y darbepoetina están descritas en tabla 2 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20185602/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18417741/).
El objetivo del tratamiento con AEE es aumentar los niveles de hemoglobina en 1 g/dL al final del primer mes.. Se recomienda dosificar la hemoglobina semanalmente. En caso de que ocurra un aumento de 1 g/dL en las primeras dos semanas, la dosis del AEE debe ser reducida en un 25 a 50%. Si el aumento esperado no ocurre al final del primer mes, la dosis debe ser aumentada en un 25 a 50%. La hipertensión es uno de los efectos secundarios más comunes con el uso de AEE y debe ser monitoreada (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29336855/).
El objetivo de hemoglobina en la DRC es de hasta 12 g/dL. Niveles superiores a 13 g/dL tienen comprobada asociación con AVC y complicaciones tromboembólicas (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29336855/).
Uso de la eritropoyetina en el cáncer
El uso del AEE en pacientes con cáncer es limitado debido a sus efectos secundarios como tromboembolismo, AVC e hipertensión. También existe un riesgo aumentado de progresión de la neoplasia, especialmente en pacientes con tumores sólidos. La fisiopatología para este crecimiento neoplásico con el uso de AEE parece ser multifactorial y aún no está totalmente esclarecida. Así, la recomendación para el uso en el paciente con cáncer es restringida (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31395400/).
Los AEE son recomendados en pacientes con cáncer cuando la anemia es secundaria a la quimioterapia mielosupresora sin intención curativa.. Esta orientación reduce la necesidad de transfusión y mejora los síntomas de la anemia. En pacientes con cáncer y anemia no asociada a la quimioterapia no se recomienda usar un AEE. En los pacientes con mielotoxicidad secundaria a quimioterapia con intención curativa también se evita usar un AEE (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30969847/).
En pacientes con ERC y cáncer, las directrices recomiendan el uso de AEE con precaución, solo si la hemoglobina es menor de 10 g/dL y en la menor dosis posible. La hemoglobina no debe superar 12 g/dL durante el uso de AEE en estos pacientes, debido a la mayor asociación con mortalidad.. Pacientes con ERC y cáncer curado pueden usar los AEEs en las indicaciones habituales (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31395400/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34331826/).
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