Fenómeno de Raynaud - Tratamiento e Inhibidores de la Fosfodiesterasa 5

Creado el: 11 de marzo de 2024 Autor: Ingrid Fröehner

En 2023, la Cochrane actualizó los datos de eficacia de los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 para el tratamiento del fenómeno de Raynaud. Este tema revisa el asunto y trae las actualizaciones de esta meta-análisis [1].

¿Qué es el fenómeno de Raynaud?

El fenómeno de Raynaud (FR) es el vasoespasmo en las arterias y arteriolas de las extremidades, causando palidez y al menos otra alteración de la coloración de la piel durante la reperfusión, como cianosis o rubor. Además del cambio de coloración de las extremidades, el FR puede ocasionar úlceras digitales y isquemia crítica . La exposición al frío y los estreses emocionales son los principales desencadenantes. El mecanismo es poco comprendido y la hipótesis más aceptada es un desbalance entre sustancias vasoconstrictoras y vasodilatadoras, con predominancia de vasoconstrictoras.

El FR primario también se llama enfermedad de Raynaud y es idiopático, ocurriendo en ausencia de enfermedades de base. El FR secundario también se llama síndrome de Raynaud y ocurre como consecuencia de enfermedades que afectan los vasos, como esclerosis sistémica y lupus eritematoso sistémico. A tabla 1 muestra las principales comorbilidades asociadas.

Tabla 1
Causas secundarias del fenómeno de Raynaud
Causas secundarias del fenómeno de Raynaud

La prevalencia del FR varía geográficamente, estimándose en un 3-5% de la población. La mayoría de los casos son de FR primario. El FR secundario representa el 10-20% de los casos [2].

La diferenciación entre FR primario y secundario es importante, ya que existen diferencias clínicas, pronósticas y de complicaciones asociadas.. El FR primario generalmente se presenta con un cuadro leve y en pacientes jóvenes - media de edad de 14 años. Los pacientes con FR secundario tienen síntomas más intensos y asociados a complicaciones como úlceras y pérdida tisular, además de una media de edad de presentación superior a 40 años.

Varias enfermedades se asocian al FR secundario, pero la más asociada es la esclerosis sistémica.. Esclerodactilia, telangiectasia, calcinose cutánea e isquemia digital son manifestaciones típicas de esclerosis sistémica, pero pueden estar ausentes en fases iniciales. La creación del término VEDOSS (Muy temprano diagnóstico de SSc), caracterizado por fenómeno de Raynaud, dactilitis, FAN positivo y capilaroscopia positiva, tiene el objetivo de aumentar el grado de sospecha de la enfermedad y reducir el tiempo para diagnóstico [3].

Diagnóstico del fenómeno de Raynaud y principales diagnósticos diferenciales

La aproximación diagnóstica tiene dos etapas:

  • Diagnóstico del FR, con atención a los principales diagnósticos diferenciales
  • Investigación de posible enfermedad asociada, buscando un FR secundario
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El diagnóstico se basa en criterios clínicos conforme al diagrama de flujo 1 . Los principales diagnósticos diferenciales de FR son acrocianosis, livedo y geladura e a tabla 2 trae los principales puntos de diferenciación entre estos diagnósticos.

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Outras condições, como a compressão arterial distal ou subclávia (síndrome do desfiladeiro torácico) podem simular FR. Essas condições são avaliadas pela manobra de Allen e Adson , respectivamente.

Una vez descartados los diagnósticos diferenciales y confirmado el diagnóstico de FR, la diferenciación entre primario y secundario implica exámenes como capilaroscopia , FAN y pruebas inflamatorias. La anamnesis y el examen físico deben buscar signos y síntomas sugestivos de causas secundarias. La tabla 1 agrega los hallazgos de las principales causas secundarias. El FR primario se caracteriza cuando el paciente cumple con criterios diagnósticos de FR con investigación negativa para causas secundarias, conforme tabla 3 .

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Tratamiento del fenómeno de Raynaud

Para todos los pacientes con FR, el tratamiento implica medidas comportamentales para evitar los desencadenantes, como la protección térmica. La terapia farmacológica está indicada para casos refractarios y para FR secundario.

Las principales opciones medicamentosas son fármacos que inhiben la vasoconstricción, como bloqueadores del canal de calcio (BCC), iECA e inhibidores de la recaptación de serotonina; y las que aumentan la vasodilatación, como prostaglandinas y inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5).

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El tratamiento farmacológico de primera línea son los BCC, sobre todo el nifedipino . Las formulaciones de liberación prolongada son preferibles y los efectos adversos, como cefalea y mareos, suelen desaparecer después de algunas semanas. El diagrama de flujo 2 expone los pasos para el tratamiento del FR.

¿Qué ha añadido la revisión de Cochrane sobre inhibidores de la PDE5 en el tratamiento?

Em 2017, la Cochrane revisó la eficacia de los BCC en relación con el placebo en el tratamiento del FR (primario y secundario). Los resultados mostraron reducción tanto en frecuencia como en la duración de los episodios, conforme a tabla 4 .

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En 2023, la Cochrane realizó una nueva revisión y meta-análisis sobre el uso de inhibidores de la PDE5 en el tratamiento del FR, actualizando los datos de eficacia del fármaco. En este estudio se incluyeron nueve ensayos clínicos comparando inhibidores de la PDE5 con placebo en relación a la frecuencia, duración, intensidad de los episodios y efectos adversos. La mayoría de los pacientes (88%) presentaban Raynaud secundario, sobre todo por esclerosis sistémica.

Los principales hallazgos fueron la reducción de la frecuencia (menos 3,07 episodios por semana) y el tiempo (menos 5,31 minutos de duración del episodio), conforme a Tabla 4 . El uso de inhibidores de la PDE5 también mejoró el dolor, la evaluación global de los pacientes y las úlceras digitales.

El principal efecto secundario fue cefalea, con NNH de 6 (IC 95% 2-121). Otros efectos secundarios menos frecuentes fueron mialgia y mareo.

Los hallazgos confirman el papel de los inhibidores de la PDE5 en el tratamiento de FR y detallan la magnitud del efecto de esta clase. Los BCC permanecen como primera línea de tratamiento.

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