Amiloidosis: Manifestaciones Clínicas y Diagnóstico

Clinicamente, la amiloidosis representa un grupo de enfermedades que ocurren por la acumulación de proteínas en el extracelular, pudiendo llevar a disfunción orgánica [1]. En mayo de 2024, una cohorte americana extrajo los datos de 1401 pacientes para evaluar qué síntomas ya se encontraban aparentes antes del diagnóstico [2]. Este tema aborda los principales tipos de amiloidosis, sus características y cómo realizar la investigación.

¿Qué es la amiloidosis y cuáles son los principales tipos?

La etapa inicial para la ocurrencia de una amiloidosis es el doblamiento inadecuado de algunas proteínas solubles. Las proteínas mal plegadas tienden a enredarse, formando estructuras rígidas e insolubles, las fibrilas amiloides. Estas estructuras se depositan en el espacio extracelular, llevando a disfunción orgánica. Cuando la proteína se produce en un lugar y se deposita en otro, se llama amiloidosis sistémica. Cuando se produce y se deposita en el mismo lugar, se llama amiloidosis localizada [3].

Cada tipo de amiloidosis es causado por una proteína diferente que, en el contexto de una amiloidosis, se llama de proteína amiloide. La nomenclatura para los tipos de amiloidosis sigue la estructura que contiene el prefijo A de amiloidosis y el sufijo con la abreviatura de la proteína amiloide en inglés, como los ejemplos a continuación:

AA: Amiloidosis A proteína amiloide (proteína A amiloide)
AL: Amiloidosis cadena ligera (cadena ligera)
ATTRw: amiloidosis transtiretina tipo selvagem (adquirida)
ATTRv o hATTR: amiloidosis variante de transtiretina (ou hereditária)
Ab2m: amiloidosis beta 2 microglobulina

Principales tipos y características de amiloidosis.

La origen puede ser adquirida o genética [3]. A tabla 1 muestra los principales tipos de amiloidosis y sus características.

¡Regístrate y obtén 2 temas gratuitos de tu preferencia!

Si ya eres miembro de la Guía TdC, haz login. ¡Inicia sesión y conoce la Guía!

Mira lo que te ofrece la Guía TdC:

La Guía TdC es una biblioteca de estudios bien seleccionados, resumidos en texto y en audio, junto con todas las referencias utilizadas. Todo por un precio muy accesible.
Recibe semanalmente las últimas recomendaciones y novedades con impacto directo en la práctica diaria.
Junte-se aos mais de 8.000 assinantes e atualize-se sem esforço.

Use o cupom TDC30 e assine!

Quiero más muestra gratuita FAQ

¿Cuáles son los principales síntomas de la amiloidosis?

Las manifestaciones clínicas dependen de la estructura afectada y pueden involucrar múltiples órganos al mismo tiempo, necesitando de alta sospecha clínica para el diagnóstico (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38796476/).

En las amiloidosis sistémicas, los principales órganos involucrados son: corazón, riñón, tendones, nervios periféricos y sistema nervioso autónomo. Debido a la superposición de síntomas, la diferenciación del tipo de amiloidosis solo por la clínica es difícil (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929754/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948045/). A tabla 2 muestra los principales acometimientos según la prevalencia y tipo de amiloidosis sistémica.

[tabela id=869 index=2]

Una cohorte americana extrajo datos de 1401 pacientes con diagnóstico de amiloidosis AL, buscando síntomas previos al diagnóstico de la enfermedad. Los resultados mostraron que disnea (55%), fatiga (44%), neuropatía (39%), enfermedad renal crónica (37%), alteración del hábito intestinal (37%), edema (36%) e insuficiencia cardíaca (36%) fueron los síntomas más prevalentes, precediendo el diagnóstico en 3 a 21 meses (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38796476/).

[tabela id=870 index=3]

Las manifestaciones de amiloidosis localizada varían según el órgano afectado y son diagnósticos diferenciales de situaciones comunes, como disfagia, nódulos cutáneos y resistencia insulínica (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948045/). A tabla 3 trae algunas presentaciones de las amiloidosis localizadas.

¿Cómo se realiza el diagnóstico de amiloidosis?

La investigación para amiloidosis sistémica debe ser realizada en pacientes con insuficiencia cardíaca, neuropatía o síndrome nefrótica inexplicadas.. Pistas diagnósticas incluyen ECG de baja voltaje, hipotensión sin uso de medicamentos anti-hipertensivos y neuropatía asociada a otros compromisos orgánicos (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948045/).

La amiloidosis AL es el tipo más común y con peor pronóstico.. Esta amiloidosis debe ser descartada en todos los casos a través de la solicitud de electroforesis de proteínas con inmunofijación sérica y urinaria y búsqueda de cadenas ligeras libres. Si los exámenes son normales, es posible excluir amiloidosis AL con un valor predictivo negativo del 99% (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948045/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36697326/).
Veja mais sobre eletroforese de proteínas e imunofixação em "Gamopatía Monoclonal de Significado Indeterminado (MGUS)" y en episodio 241 TdC Lab: Electroforesis de proteínas, inmunofijación y cadenas libres y ligeras .

Además de los exámenes de detección para AL, es necesaria una biopsia para documentar la proteína amiloide. La mayor sensibilidad y especificidad para identificar la proteína amiloide es a través del tejido del órgano disfuncional. Cuando la biopsia del órgano es inviable o arriesgada, sitios alternativos de biopsia son una opción en la sospecha de amiloidosis sistémica, como biopsia o aspirado de grasa abdominal/cojín adiposo (sensibilidad de hasta 80%), biopsia rectal (sensibilidad 75%) o biopsia de glándula salival labial (sensibilidad 89%) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929754/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948045/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26555284/).

El material de la biopsia se somete a análisis inmunohistoquímico y microscopía electrónica para identificar y tipificar la proteína amiloide. En la inmunohistoquímica, es posible identificar la proteína amiloide a través de la coloración rojo Congo, que presenta birrefringencia verde manzana bajo luz polarizada. El proceso de diagnóstico está detallado en diagrama de flujo 1 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929754/).

[tabela id=871 index=4]

El único tipo de amiloidosis que puede ser diagnosticado sin biopsia es la amiloidosis ATTR cuando hay compromiso cardíaco.. En este caso, es necesario descartar amiloidosis AL y realizar la cintilografía con Tc-99m-PYP (pirofosfato) seguida de tomografía por emisión de fotón único (SPECT), como pruebas confirmatorias (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36697326/).

Caso los exámenes de imagen para amiloidosis cardíaca no estén disponibles o sean negativos/inconclusos, está indicada la biopsia miocárdica (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36697326/).