Gabapentinoides: Principales Usos y Nuevos Eventos Adversos

La directriz de fibromialgia de la European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) de 2017 recomienda el uso de pregabalina como tratamiento farmacológico para pacientes con fibromialgia y dolor grave y/o trastornos del sueño. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27377815/). Amitriptilina, duloxetina, tramadol y ciclobenzaprina también son opciones medicamentosas, pero el texto no especifica preferencias entre medicamentos para el tratamiento.

Revisión sistemática y metaanálisis de Cochrane de 2016, con 8 estudios randomizados, encontró reducción del dolor en pacientes con fibromialgia que usaron pregabalina. De los pacientes que usaron la medicación, el 22 al 24% presentaron una reducción mayor del 50% del dolor, comparado con el 14% en el grupo placebo (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27684492/). 

Un ensayo clínico randomizado encontró que concentrar 300 mg de pregabalina en una toma única nocturna tuvo el mismo efecto sobre el dolor que 150 mg cada 12 horas, con potencial beneficio en mejorar la adherencia y reducir efectos secundarios (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23983064/).

El uso de la gabapentina para la fibromialgia no es consensuado. Un estudio, considerado de baja calidad, demostró beneficio sobre el control del dolor (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17393438/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28045473/). A pesar de eso, el Consenso Brasileño de Reumatología reconoce la gabapentina como opción para el tratamiento de la fibromialgia (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21125141/).

Pacientes con fibromialgia usan subdosis de pregabalina. Solo un tercio alcanza la dosis mínima indicada, lo que puede estar relacionado con inercia terapéutica o preocupación de los médicos y pacientes por los efectos secundarios (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27003556/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30464796/).

Epilepsia

La pregabalina y la gabapentina pueden ser utilizadas como medida adyuvante para epilepsias con crisis focales. La pregabalina fue inferior a la lamotrigina en monoterapia para pacientes con epilepsia con crisis focales (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21889410/). En ancianos con crisis focales, la American Academy of Neurology sugiere la gabapentina como opción (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29898971/). Un estudio encontró equivalencia entre gabapentina, lamotrigina y carbamazepina en el control de la epilepsia de inicio en ancianos (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15955935/). Por otro lado, el estudio SANAD, realizado en pacientes jóvenes, en su mayoría con epilepsia focal, encontró que la gabapentina falló más en el tratamiento que la lamotrigina y llevó más tiempo para la remisión que la carbamazepina y la lamotrigina (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17382827/).

Outras

Otras posibles indicaciones para pregabalina y gabapentina son tos crónica refractaria indeterminada, síndrome de las piernas inquietas con síntomas crónicos persistentes, hipo intratables, prurito crónico, trastornos de ansiedad y síntomas vasomotores de la menopausia como sofocos (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26426314/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34218864/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26307025/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27206757/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK552847/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30712879/).

Gabapentina también está indicada como medicamento de segunda línea para trastorno por uso de alcohol, síndrome de abstinencia por alcohol y temblor esencial (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31077485/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29301420/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32511109/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013182/).

Para más información sobre el uso de la gabapentina en el trastorno por uso de alcohol, consulte la "Baclofeno para Trastorno por Uso de Alcohol ".

Indicaciones, comentarios y dosis para el uso de gabapentina y pregabalina están en tabla 2 .

Los efectos secundarios comunes de los gabapentinoides son mareos, somnolencia, aumento de peso y edema periférico. El NNH (número necesario para perjudicar) para mareos es de 3,7, para somnolencia de 7,4, para aumento de peso de 18 y para edema periférico es de 19 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27684492/).

Dentre os efeitos, o edema de membros inferiores é pouco reconhecido e pode levar a prescripción de diuréticos como tentativa de tratamiento (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38547357/) Este fenómeno es conocido como cascada de prescripción y debe ser recordado antes de la prescripción en ancianos. 

Recientemente, nuevos estudios sugieren cuatro nuevos eventos adversos: aumento del riesgo de exacerbaciones de la EPOC, fracturas de fémur, ideación suicida y dependencia.

• DPOC: estudio publicado en 2024 en los Annals of Internal Medicine, identificó que el uso de gabapentinoides, en pacientes mayores de 55 años con sospecha de EPOC, estuvo asociado a un aumento del 39% en el riesgo relativo de exacerbaciones graves. También hubo un aumento del riesgo de exacerbaciones moderadas e insuficiencia respiratoria. El aumento del riesgo fue similar entre gabapentina y pregabalina y ocurrió independientemente de la edad, sexo u otros marcadores de gravedad de EPOC (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38224592/).
• Fractura de fémur: estudio australiano de cohorte publicado en JAMA, también en 2024, encontró que la prescripción de gabapentinoides se asoció con un aumento del riesgo de fractura de fémur (OR, 1.30; IC 95%, 1.07-1.57). La mayoría de los pacientes tenía más de 80 años. El aumento del riesgo fue más elevado en pacientes con peores puntuaciones de fragilidad o con enfermedad renal crónica (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39535796/).
• Ideación suicida: Un estudio sueco encontró asociación entre el uso de gabapentinoides e ideación suicida, sobredosis no intencional, lesiones corporales y accidentes de tránsito (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31189556/).
• Dependencia:  Un estudio del Reino Unido indicó que la prescripción de gabapentinoides aumentó en un 24% por año desde 2004 hasta 2015, concomitantemente a un aumento en el número de muertes relacionadas con su uso (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28493329/). Estudio en departamento de emergencia encontró que el 3% de las sobredosis por drogas involucraban gabapentinoides, la mayoría por pregabalina (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29264838/). Las poblaciones de mayor riesgo son los más jóvenes o los con historia de enfermedad psiquiátrica (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32857333/).

Los gabapentinoides son medicamentos cada vez más utilizados de forma off-label (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30907944/). La decisión de prescribir la medicación debe tener en cuenta los nuevos potenciales eventos adversos y la seguridad en comparación con otras medicaciones. Una directriz francesa de dolor neuropático, por ejemplo, rebajó la pregabalina a segunda línea por considerar la nortriptilina y la duloxetina más seguras (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33613345/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34332778/).