Nueva Medicación para Lupus Eritematoso Sistémico

La elección del tratamiento para LES depende del síntoma predominante, el compromiso sistémico, la respuesta previa a terapias y la actividad de la enfermedad. En este tema nos centraremos en la hidroxicloroquina (HCQ) y en las terapias contra linfocitos B.

HCQ está indicada para todos los pacientes con LES independientemente de la gravedad o actividad de la enfermedad. La dosis diaria de HCQ no debe exceder 5 mg/kg, ya que las evidencias actuales sugieren que la toxicidad es bastante reducida con dosis por debajo de este límite.

El riesgo de retinopatía por HCQ es la principal preocupación en el uso prolongado, con una prevalencia superior al 10% después de 20 años de uso continuo. Además de la dosis elevada y el uso prolongado, los principales factores de riesgo son la enfermedad renal crónica y la enfermedad retiniana/macular preexistente. La retinopatía puede ser evitada con dosis adecuadas y monitoreo anual en pacientes con alto riesgo y cada 5 años en pacientes con bajo riesgo.

El belimumabe es un medicamento que bloquea la proteína estimuladora de linfocitos B, reduciendo la actividad de estas células. La medicación debe ser considerada en enfermedad extrarrenal con control inadecuado e incapacidad de reducir la dosis de corticoide. Los predictores de respuesta al belimumabe son alta actividad de enfermedad, dosis de prednisona >7.5 mg/día y actividad serológica (C3/C4 bajos y anti-DNAds en altos títulos) con manifestaciones cutáneas y/o musculoesqueléticas (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28935492/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550315/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22337213/).

El rituximab (RTX) es un anticuerpo monoclonal contra el antígeno CD20, funcionando como un depletador de linfocitos B. Su papel en el tratamiento de LES permanece indefinido. Los ensayos clínicos EXPLORER y LUNAR no encontraron beneficios significativos en comparación con el placebo (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20039413/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22231479/). Limitaciones en el diseño de los estudios pueden haber impedido la determinación de un beneficio. Por otro lado, estudios no controlados y una revisión sistemática encontraron beneficio en pacientes con enfermedad refractaria (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24830791/).

Debido a los resultados negativos de los ensayos aleatorizados controlados, actualmente el RTX se utiliza off-label en pacientes con enfermedad renal o extrarrenal grave refractaria a otros inmunosupresores. En general, más de un inmunosupresor debe haber fallado antes de la administración de RTX. Trombocitopenia autoinmune grave y anemia hemolítica son excepciones, situaciones en las que RTX ha demostrado eficacia tanto en LES como en pacientes con trombocitopenia inmune aislada (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25804672/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26687612/).

El LILAC es un estudio de fase 2 que evaluó el litifilimabe en pacientes con lupus cutáneo y sistémico. En este tema se explorará el resultado del segmento que estudió a los pacientes con lupus sistémico.

El litifilimabe es un anticuerpo que se une al antígeno de células dendríticas sanguíneas 2 (BDCA2), un receptor de superficie que se encuentra exclusivamente en células dendríticas plasmocitoides. Al unirse al receptor, el fármaco reduce la producción de interferón tipo 1 y citoquinas.

El estudio randomizó a 132 pacientes con LES para recibir litifilimabe en dosis de 50, 150 o 450 mg o placebo. El desenlace primario inicial era la mejora en el puntaje CLASI-A (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3928016/) - una escala de actividad cutánea - en la semana 12, siendo alterado para cambio en el número total de articulaciones afectadas en la semana 24 de acuerdo con DAS28 .

La media total del número de articulaciones afectadas en el desenlace primario fue 19 en el grupo que utilizó 450 mg de litifilimabe y 21.6 en el placebo. En la semana 24, la diferencia media en el número total de articulaciones afectadas en el grupo de intervención comparado con el placebo fue –3.4.

Los desenlaces secundarios no apoyaron los hallazgos principales. Los eventos adversos fueron más comunes en el grupo litifilimabe, incluyendo dos casos de herpes zóster y uno de queratitis herpética.

Datos adicionales a largo plazo son necesarios para determinar la seguridad y eficacia del litifilimab para el tratamiento del LES. Los resultados motivan más investigaciones para aumentar las opciones terapéuticas para LES.