Doença Mista do Tecido Conjuntivo

O estudo publicado no Journal of Internal Medicine sobre as características clínicas e epidemiológicas da DMTC foi uma coorte retrospectiva francesa multicêntrica, realizada entre 1980 e 2022. Foram incluídos 330 pacientes que preenchiam um dos quatro critérios diagnósticos de DMTC (Sharp, Kasukawa, Alarcon-Segovia e Kahn) e que inicialmente não preenchiam os critérios atuais para outras doenças do tecido conjuntivo [1].

A média de idade ao diagnóstico foi de 35 anos, com 88% dos pacientes sendo mulheres caucasianas. O tempo médio entre o primeiro sintoma e o diagnóstico de DMTC foi de 10 meses.

A apresentação clínica inicial da DMTC geralmente inclui sintomas inespecíficos como febre baixa, artralgia e fadiga [4]. Com o tempo, desenvolvem-se sintomas mais específicos, que afetam diversos sistemas. Os sintomas mais prevalentes foram fenômeno de Raynaud (91%), artralgias (83%), dactilite (46%) e mialgias (31%) [1]. O tópico "Fenômeno de Raynaud - Tratamento e Inibidores da Fosfodiesterase 5" explica mais detalhes sobre dessa condição. Características clínicas menos comuns foram hipertensão pulmonar (3,0%) e neuralgia do trigêmeo (3,3%). Porém, estes sintomas estão presentes em alguns critérios diagnósticos.

Existem cinco critérios diagnósticos e não há consenso sobre qual deles utilizar. Todos consideram a presença de anticorpos U1-RNP como critério obrigatório. O anticorpo também é encontrado em 13% dos pacientes com LES, 10% com esclerodermia e até em indivíduos saudáveis. A distinção entre U1-RNP e outros anticorpos, como os anti-Sm, é um desafio devido à reatividade cruzada e ausência de padronização da técnica dos exames [7]. Aproximadamente 20% dos pacientes com DMTC apresentam anti-dsDNA e anti-Sm, dificultando a distinção entre DMTC e LES [4, 8]. Os critérios diagnósticos estão descritos na tabela 2.

Tabela 2

O critério mais recente é baseado em uma coorte japonesa publicada em 2019. Esses critérios são divididos em manifestações comuns, manifestações imunológicas, envolvimento orgânico característico e manifestações de sobreposição [9]. Além de apresentarem maior sensibilidade diagnóstica (90,6%), trazem a consideração importante de cautela diagnóstica quando o paciente apresenta anticorpos anti-DNA, anti-scl70 ou anti-RNA, pois são específicos de outras doenças reumatológicas.

Outros dados da coorte francesa em relação ao curso clínico da doença mostram que parte dos pacientes inicialmente com o diagnóstico de DMTC evoluem com critérios de uma doença do tecido conjuntivo específica [1]. Em um acompanhamento médio de 8 anos, 26% dos pacientes evoluíram com critérios de uma doença do tecido conjuntivo específica nos primeiros 5 anos, principalmente LES ou esclerose sistêmica. Esses pacientes foram chamados de progressores. Sintomas mais associados à progressão incluíram aumento da parótida (para Sjogren) e alterações na capilaroscopia e doença intersticial (para esclerose sistêmica). Não foi encontrado nenhum fator preditivo para progressão para LES.

Após o diagnóstico, alguns especialistas recomendam a realização de exames para identificar apresentações associadas à maior gravidade da doença: doença pulmonar intersticial e hipertensão pulmonar. Provas de função pulmonar são importantes para detectar sinais de doença intersticial pulmonar, como redução da capacidade vital forçada (CVF) e da capacidade pulmonar total (CPT), além da difusão de monóxido de carbono reduzida [4]. Outros exames incluem tomografia pulmonar de alta resolução e ecocardiograma, ambos visando detectar alterações de doença intersticial e hipertensão pulmonar. A capilaroscopia periungueal ajuda a avaliar o risco de desenvolvimento de úlceras digitais e de hipertensão arterial pulmonar [4, 10].

O tratamento de DMTC é individualizado conforme a manifestação clínica [11]. A estratégia de imunossupresão é derivada dos estudos com outras doenças inflamatórias do tecido conjuntivo. Corticoides e outros imunossupressores são a terapia habitual. Para doença intersticial grave, sugere-se ciclofosfamida. Quando presente, recomenda-se o tratamento sintomático do fenômeno de Raynaud [6]. O tópico "Fenômeno de Raynaud - Tratamento e Inibidores da Fosfodiesterase 5" revisa o tratamento dessa condição.

O prognóstico de DMTC varia conforme as apresentações da doença. A taxa de mortalidade varia de 3% a 10% e os resultados da coorte francesa identificaram hipertensão pulmonar e doença pulmonar intersticial como as principais causas de morte. Em comparação com os pacientes que evoluem para outra doença do tecido conjuntivo, os que permanecem com o diagnóstico de DMTC tem melhor prognóstico, pois atingem maiores taxas de remissão (52% vs 26%) [1].