Atualização sobre ICFEP e Finerenona: o estudo FINEARTS-HF

O trabalho FINEARTS-HF foi um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e multicêntrico (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39225278/). Os pacientes deviam ter todos os seguintes critérios para serem incluídos:

• Idade de 40 anos ou mais
• IC sintomática (NYHA 2 a 4)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40%
• Anormalidade cardíaca estrutural (como átrio esquerdo aumentado) 
• Níveis de peptídeos natriuréticos elevados (veja mais em "Peptídeos Natriuréticos"). 

O grupo intervenção recebeu finerenona na dose de 20 ou 40 mg uma vez ao dia conforme a função renal (tabela 1) e o grupo controle recebeu placebo. O desfecho primário foi o composto de morte cardiovascular e eventos de piora de IC, definido como avaliação urgente ou hospitalização não planejada por IC descompensada. 

Foram analisados 6.000 indivíduos com tempo de seguimento médio de 32 meses. O grupo finerenona teve menor incidência do desfecho primário, com diferença estatística (razão de incidência de desfechos 0,84; intervalo de confiança de 95%, 0,74 a 0,95). Ao analisar os componentes do desfecho primário separadamente, apenas a redução de eventos de piora de IC demonstrou significância estatística.

Nos desfechos secundários, a finerenona mostrou benefício em escores de qualidade de vida. Não houve diferença em relação à classe funcional avaliada pelo médico e à mortalidade por todas as causas. 

A finerenona foi associada a um maior risco de hipercalemia, representado como potássio maior que 6 mEq/L (3% vs. 1,4%) e a maiores taxas de creatinina sérica maior que 3 mg/dL (2% vs. 1,2%). Não ocorreram óbitos por hipercalemia, contudo houve um discreto aumento no número de hospitalizações por hipercalemia no grupo finerenona. O desfecho composto renal não diferiu entre os grupos, sendo definido como: queda sustentada da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) de 50% ou mais; queda sustentada da TFGe para valores menores que 15 ml/min/1,73 m² ou início de terapia renal substitutiva (diálise ou transplante renal).

Pessoas negras foram pouco representadas no estudo, compondo menos de 2% da população. Isso pode prejudicar a generalização dos achados. 

Cerca de 36% da amostra era de pacientes com insuficiência cardíaca de fração de ejeção levemente reduzida. Esse grupo apresenta resposta a terapêutica mais similar àqueles indivíduos com fração de ejeção reduzida do que aqueles com ICFEP, o que pode ter contribuído para os achados de eficácia do estudo. Em contraponto, os ensaios clínicos de iSGLT2 para ICFEP também incluíram estes pacientes (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34449189/). 

Publicações recentes apontam que iSGLT2 e análogos de GLP-1 apresentam benefício no tratamento da ICFEP. Apenas 14% da população do estudo FINEARTS-HF utilizava iSGLT2 e 2,5% utilizava aGLP-1. Existe dúvida se o benefício da finerenona se manteria se mais pacientes estivessem usando essas medicações (veja mais em "Semaglutida para Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada"). 

Cerca de 85% da amostra utilizavam betabloqueadores, porém apenas 38% tinha fibrilação atrial e 25% infarto agudo do miocárdio prévio. É possível que parte da população estivesse utilizando betabloqueadores para outras condições em que a indicação é menos robusta, como hipertensão arterial. Em pacientes com ICFEP, os beta-bloqueadores sem indicação precisa podem levar a piora de sintomas, amplificando a magnitude de benefício da intervenção (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38019285/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37140513/).  

As críticas não diminuem o impacto do estudo FINEARTS-HF. Considerando que a ICFEP tem menos tratamentos do que a IC com fração de ejeção reduzida, o trabalho ganha destaque por trazer um novo medicamento que pode auxiliar os pacientes.