Semaglutida para Transtorno por Uso de Álcool

Em fevereiro de 2025, foi publicado no JAMA Psychiatry um ensaio clínico de fase 2, duplo-cego, randomizado, que comparou o uso semanal de semaglutida em pacientes com uso excessivo de álcool com o placebo [1]. Os desfechos esperados do estudo eram a diminuição do consumo de álcool relatada pelos participantes e a redução de níveis séricos e expirados de álcool. Quarenta e oito pessoas de 21 a 65 anos participaram do estudo por um período de nove semanas. Doses semanais de semaglutida ou placebo eram aplicadas no subcutâneo e o grupo intervenção utilizou 0,25 mg nas primeiras 4 semanas e 0,5 mg no restante do tempo. O estudo encontrou redução dos níveis de consumo de álcool em gramas e do pico da concentração expirada de álcool com significância estatística. Redução do desejo de beber (craving) e fumar semanalmente também foi observada. As características selecionadas do estudo se encontram na tabela 1.

Tabela 1

Apesar dos resultados que sugerem um efeito positivo no uso da semaglutida, existem algumas observações sobre o estudo:

• Tamanho amostral pequeno. Em estudos de fase 2, são esperados menos pacientes. No entanto, quanto menor a quantidade de participantes, maior o efeito dos vieses relacionados à avaliação subjetiva dos indivíduos.
• Significado estatístico não se correlaciona com significado clínico. Alguns estudos de fase 2 podem ser nomeados como estudos de “prova de conceito”. A interpretação desses estudos não diz respeito ao efeito esperado na população, uma vez que o estudo não se propõe a medir a magnitude do efeito.
• Período curto de testes e dose não usual da intervenção. O período de nove semanas pode ser considerado curto para se ter uma compreensão robusta dos efeitos dessa terapia no padrão de consumo de álcool. Além disso, as doses utilizadas no estudo foram muito inferiores ao comumente observado no manejo para diabetes e obesidade. 

Por ser um ensaio clínico em fase 2, essas limitações são esperadas e devem ser consideradas para a interpretação dos resultados. A sua relevância na literatura está em demonstrar a associação dos análogos em GLP-1 na redução dos hábitos associados ao transtorno do uso de álcool, como sugerido em observações prévias. Os resultados incentivam o desenvolvimento de maiores trabalhos que esclareçam a magnitude desse efeito em demais populações.