Clortalidona versus Hidroclorotiazida para Prevenção de Eventos Cardiovasculares

O estudo selecionou 13.523 pacientes com 65 anos ou mais que estavam utilizando hidroclorotiazida. Os pacientes foram randomizados para continuar com a hidroclorotiazida na dose que usavam (25mg ou 50mg) ou trocar para clortalidona na dose (12,5mg ou 25mg, respectivamente). A média de anti-hipertensivos em uso era 2,6 medicamentos e 94% dos pacientes randomizados estavam utilizando a dose de 25mg de hidroclorotiazida.

O desfecho primário foi um composto de síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, internação por insuficiência cardíaca e morte não relacionada à neoplasia.

Com uma média de seguimento de 2,4 anos, o estudo não encontrou diferença do desfecho primário entre os dois grupos. A única diferença encontrada foi uma incidência maior de hipocalemia no grupo clortalidona, porém sem repercussões clínicas.

Um dos problemas do estudo está no seu desenho. Como todos os pacientes utilizavam hidroclorotiazida antes da randomização, aqueles que foram randomizados para clortalidona tendiam a atribuir qualquer novo evento adverso à nova medicação. Isso contribuiu para uma maior troca de clortalidona para hidroclorotiazida (15,4% do grupo clortalidona trocou para hidroclorotiazida versus 3,8% do grupo hidroclorotiazida trocou para clortalidona).

É necessário atenção a distúrbios eletrolíticos. Os tiazídicos estão relacionados a hipocalemia (como visto no estudo) e hiponatremia. Pode ser necessário trocar de classe de anti-hipertensivo em casos mais graves desses distúrbios. Hiperglicemia e hiperuricemia também estão relacionados a essa classe.

Tiazídicos podem causar hipercalcemia. Muitos pacientes que desenvolvem hipercalcemia após introdução de tiazídicos possuem hiperparatireoidismo primário que foi desmascarado pela droga [4]. Se a hipercalcemia ocorrer, a droga deve ser suspensa e os níveis de cálcio e PTH reavaliados após três meses.

Na doença renal crônica avançada, acreditava-se que os tiazídicos não funcionavam ou causavam lesão renal. Esse receio foi abordado no estudo CLICK [5]. O trabalho encontrou que a clortalidona é efetiva em quem tem doença renal crônica estágio 4 (taxa de filtração entre 30 a 15 ml/min). Contudo, a medicação pode ocasionar uma piora da função renal, principalmente quando utilizada em conjunto com diurético de alça. Essa piora tende a reverter em 12 semanas após a introdução da droga. Acredita-se que essa oscilação da função renal pode estar relacionada a um melhor controle pressórico inicial, alterando a regulação hemodinâmica renal.

Existe um receio de alergia à clortalidona por ser um derivado da sulfonamida, mas o risco parece ser baixo.