Estudos de prova de conceito (proof-of-concept) são ensaios clínicos preliminares, geralmente de curta duração e com poucos participantes, que buscam avaliar se um novo medicamento ou intervenção possui o potencial terapêutico esperado. Esses estudos focam em demonstrar sinais iniciais de eficácia e segurança, validar o mecanismo de ação e auxiliam na definição de doses e no desenho de ensaios futuros. Ensaios clínicos duplo-cegos, controlados, randomizados em larga escala são caros e os estudos prova de conceito auxiliam na decisão de realizá-los.
Exemplo: Imatinib
- Prova de conceito: foi publicado no NEJM em 2001 um estudo que avaliou o uso de imatinib em 83 pacientes com Leucemia Mieloide Crônica nos quais o tratamento com interferon havia falhado. Dos 54 pacientes que receberam 300 mg ou mais de imatinib, 53 atingiram controle hematológico
- Estudo em larga escala: também publicado no NEJM, agora em 2003, um estudo randomizado com 1106 pacientes comparou o uso de Imatinib 400mg uma vez ao dia com interferon e citarabina em baixa dose. Imatinib foi superior em resposta hematológica, tolerabilidade e risco de crise blástica.
Referências:
- O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ, IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003.
- Goldman JM, Melo JV. Targeting the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001.
- Chen C. Opportunities and pitfalls in clinical proof-of-concept: principles and examples. Drug Discov Today. 2018.